Гірке хвороба: причини, симптоми, лікування
Глікогеноз типу 1 вперше був описаний в 1929 році Гірке. Хвороба зустрічається в одному випадку з двохсот тисяч новонароджених. Патологія вражає однаково як хлопчиків, так і дівчаток. Далі розглянемо, як виявляється хвороба Гірке, що це, яка терапія застосовується. 
Содержание
Загальні відомості
Незважаючи на порівняно раннє виявлення, тільки в 1952 році Корі був встановлений ферментний дефект. Спадкування патології аутосомно-рецесивне. Синдром Гірке - хвороба, на тлі якої клітини печінки і звивистих канальців нирок заповнюються глікогеном. Однак ці резерви виявляються недоступними. На це вказує гіпоглікемія і відсутність збільшення в крові концентрації глюкози у відповідь на глюкагон і адреналін. Синдром Гірке - хвороба, що супроводжується гіперліпемією і кетозом. Дані ознаки є характерними для стану організму при дефіциті вуглеводів. При цьому в печінці, кишкових тканинах, нирках відзначається низька активність глюкозо-6-фосфатази (або вона відсутня зовсім).
хід патології
Як розвивається синдром Гірке? Хвороба обумовлюється дефектами в ферментної системі печінки. Вона перетворює в глюкозу глюкозо-6-фосфат. При дефектах порушується як глюконеогенез, так і глікогеноліз. Це, в свою чергу, провокує гипертриглицеридемии і гіперурикемії, лактацидоз. У печінці відбувається накопичення глікогену. 
Хвороба Гірке: біохімія
У ферментної системі, яка трансформує в глюкозу глюкозо-6-фосфат, крім нього самого, присутній ще не менше чотирьох субодиниць. До них, зокрема, відносять регуляторний Са2 (+) - зв`язує білкове з`єднання, транслокази (білки-переносники). В системі міститься Т3, Т2, Т1, що забезпечують трансформацію глюкози, фосфату і глюкозо-6-фосфату крізь мембрану ретикулума ендоплазми. Існують певні подібності у типів, які має хвороба Гірке. Клініка глікогенозу Ib і Ia аналогічна, в зв`язку з цим для підтвердження діагнозу і точного встановлення ферментного дефекту проводиться біопсія печінки. Також досліджується активність глюкозо-6-фосфатази. Різниця в клінічних проявах між глікогенозах типу Ib і Ia полягає в тому, що при першому відзначається минуща або постійна нейтропенія. В особливо важких випадках починає розвиватись агранулоцитоз. Нейтропенію супроводжує дисфункція моноцитів і нейтрофілів. У зв`язку з цим збільшується ймовірність кандидозу і стафілококових інфекцій. У окремих пацієнтів з`являється запалення в кишечнику, схоже з хворобою Крона.
ознаки патології
В першу чергу слід сказати, що у новонароджених, дітей грудного та старшого віку по-різному проявляється хвороба Гірке. Симптоми проявляються у вигляді гіпоглікемії голодування. Однак в більшості випадків патологія протікає безсимптомно. Це пов`язано з тим, що немовлята досить часто отримують харчування і оптимальна кількість глюкози. Хвороба Гірке (фото хворих можна знайти в медичних довідниках) нерідко діагностується після народження через кілька місяців. У дитини при цьому виявляється гепатомегалія і збільшення живота. Субфебрильна температура і задишка без ознак інфекції також можуть супроводжувати хвороба Гірке. Причини останньої - лактацидоз внаслідок недостатньої вироблення глюкози і гіпоглікемія. З плином часу інтервали між годуваннями збільшуються і з`являється тривалий нічний сон. При цьому відзначаються симптомигіпоглікемії. Її тривалість і тяжкість починає поступово збільшуватися, що, в свою чергу, призводить до метаболічних розладів системного типу. 
наслідки
При відсутності лікування відзначаються зміни в зовнішності дитини. Зокрема, характерними є м`язова і скелетна гіпотрофія, уповільнення фізичного розвитку і зростання. Спостерігаються також жирові відкладення під шкірою. Дитина починає бути схожим на хворого, у якого синдром Кушинга. При цьому не зазначається порушень в розвитку соціальних і пізнавальних навичок, якщо при повторних гіпоглікемічних нападах не пошкоджено головний мозок. Якщо зберігається гіпоглікемія голодування і дитина не отримує необхідного обсягу вуглеводів, затримка у фізичному розвитку і зростанні стає чітко вираженою. У деяких випадках діти з гіпоглікенозом I типу вмирають внаслідок легеневої гіпертензії. при порушенні функції тромбоцитів спостерігаються повторні носові кровотечі або кровоточивість після проведення стоматологічного або іншого хірургічного втручання. 
Відзначаються розлади при адгезії і агрегації тромбоцитів. Також порушено вивільнення АДФ у відповідь на контакт з колагеном і адреналін. Системні метаболічні порушення провокують Тромбоцитопатія, яка зникає після проведення терапії. Збільшення нирок виявляється при УЗД і екскреторної урографії. У більшої частини пацієнтів не буває виражених ниркових порушень. При цьому відзначається тільки збільшення ШКФ. Найбільш важкі випадки супроводжуються тубулопатіях з глюкозурією, гіпокаліємією, фосфатурії і аміноацидурією (по типу синдрому Фанконі). У деяких випадках у підлітків відзначається альбумінурія. У молодих людей спостерігається нирковий поразка важкого перебігу з протеїнурією, збільшенням тиску і зниженням кліренсу креатиніну, що обумовлено інтерстиціальним фіброзом і гломерулосклерозом фокально-сегментарного характеру. Всі ці порушення провокують термінальну ниркову недостатність. Розміри селезінки залишаються в межах норми. 
аденоми печінки
Вони виникають у багатьох пацієнтів з різних причин. Як правило, проявляються вони у віці від 10 до 30 років. Вони можуть малигнизироваться, можливі крововиливи в аденому. Ці утворення на сцінтіграммах представлені у вигляді ділянок зниженого накопичення ізотопу. Для виявлення аденом використовується ультразвукове дослідження. У разі підозри на злоякісне новоутворення застосовують більш інформативні МРТ і КТ. Вони дозволяють простежити трансформацію чіткого обмеженого формування невеликого розміру в більш велике з досить розмитими краями. При цьому рекомендовано періодичне вимірювання в сироватці рівня альфа-фетопротеїну (маркер раку клітин печінки).
Діагностика: обов`язкові дослідження
Пацієнтам вимірюють рівні сечової кислоти, лактату, глюкози, активність печінкових ферментів натщесерце. У немовлят і новонароджених дітей концентрація глюкози в крові через 3-4-годинне голодування знижується до 2,2 ммоль / літр і більш-при тривалості більше чотирьох годин концентрація практично завжди менше 1,1 ммоль / літр. Гіпоглікемію супроводжує значне підвищення вмісту лактату і метаболічний ацидоз. Сироватка, як правило, каламутна або схожа на молоко внаслідок дуже високої концентрації тригліцеридів і помірно збільшеного рівня холестерину. Спостерігаються також посилення активності АлАТ (аланінамінотрансферази) і АсАТ (аспартамінотрансферази), гіперурикемія. 
провокаційні проби
Для диференціації типу I від інших гликогенозов і точного визначення ферментного дефекту у дітей грудного та старшого віку вимірюється рівень метаболітів (жирних вільних кислот, глюкози, сечової кислоти, лактату, кетонових тіл), гормонів (СТГ (соматотропного гормону), кортизолу, адреналіну, глюкагону , інсуліну) після глюкози і натщесерце. Дослідження здійснюється за певною схемою. Дитина отримує глюкозу (1,75 г / кг) всередину. Далі кожні 1-2 години проводиться забір крові. Концентрація глюкози швидко вимірюється. Останній аналіз беруть не пізніше шести годин після прийому глюкози або коли її зміст зменшилася до 2,2 ммоль / літр. Також проводиться провокаційна проба з глюкагоном.
спеціальні дослідження
В ході них проводиться біопсія печінки. Також досліджується глікоген: його зміст значно збільшено, але структура в межах норми. Здійснюються вимірювання активності глюкозо-6-фосфатази в зруйнованих і цільних микросомах печінки. Їх руйнують за допомогою повторного заморожування і відтавання біопатов. На тлі глікогенозу типу Ia активність не визначається ні в зруйнованих, ні в цільних микросомах, при типі Ib - в перших вона нормальна, а по-друге істотно знижена або відсутня. 
Хвороба Гірке: лікування
При глікогенозі типу I метаболічні порушення, пов`язані з недостатнім виробленням глюкози, з`являються вже після їжі через кілька годин. При тривалому голодуванні розлади значно посилюються. У зв`язку з цим лікування патології зводиться до почастішання годування дитини. Мета терапії полягає в попередженні падіння вмісту глюкози нижче 4,2 ммоль / літр. Це граничний рівень, при якому стимулюється секреція контрісулярних гормонів. Якщо дитина отримує своєчасно достатній обсяг глюкози, відзначається зменшення розмірів печінки. Лабораторні показники при цьому наближаються до норми, а психомоторне розвиток і зростання стабілізуються, зникає кровоточивість.
