Отруєння антіхолінестеразнимі засобами. Що таке антихолінестеразні засоби?
Передача імпульсів по нейронах забезпечується завдяки спеціальним речовинам - медіаторів. Одним з нейромедіаторів є ацетилхолін. Ці речовини, перебуваючи в синапсах, впливають на мембрани клітин, викликаючи їх гальмування або збудження і обумовлюючи різні ефекти. Надлишок нейромедіаторів розщеплюється спеціальними ферментами.
Содержание
Антихолінестеразні препарати: властивості і призначення
До антихолінестеразним препаратів належать ті, які пригнічують фермент холінестерази. Цей ензим розщеплює шляхом гідролізу нейромедіатор ацетилхолін, який забезпечує передачу імпульсів в чутливих до нього синапсах парасимпатичних нервів, гангліях і в усіх соматичних волокнах. Для ситуативного посилення дії ацетилхоліну на нейрони і стимуляції певних відділів нервової системи були розроблені антихолінестеразні засоби. Застосування цих препаратів впливає на весь організм в цілому.
Дія антихолінестеразних засобів схоже з ефектом стимуляції холінергіческіх нервів. Ці препарати взаємодіють з тим же ділянкою активності поверхні рецептора, що і ацетилхолін, завдяки чому створюється потенціал дії нервового закінчення. Холиномиметики і антихолінестеразні засоби є, по суті, однією і тією ж фармакологічної групою речовин. Існує кілька видів цих препаратів, які розрізняються за хімічною структурою та оборотності дії. Блокатори холінестерази діляться на оборотні та необоротні.
Засоби зворотної дії
Антихолінестеразні засоби - препарати зворотної дії, є за хімічною будовою складними ефірами карбамінової кислоти і різних аміноспіртов. Компонентом реакції, яка блокує холіноестеразу, стає кислотне закінчення, яке встановлює з молекулою ферменту набагато більш стійкий зв`язок, ніж та, яка утворюється при взаємодії з самим ацетилхолином. Повне руйнування цього з`єднання відбувається шляхом гідролізу протягом 3-4 годин.
До антихолінестеразним засобів оборотного ефекту відносяться "галантамін", "фізостигмін", "Прозерін" (або "неостигмін"), "піридостигмін", "оксазил", "ривастигмін", "едрофонія".
Фосфорорганіка - речовини незворотного дії
Препарати незворотного дії даної групи є фосфорорганічні сполуки. Ці речовини блокують ацетилхолінестеразою на тривалий час. Фосфор, що знаходиться в складі їх молекул, утворює стійке з`єднання з ферментом, який може проіснувати в організмі протягом декількох днів і навіть тижнів. Відновлення необхідної кількості ацетилхолінестерази відбувається шляхом утворення нових молекул. До даної групи сполук відносяться "фосфакол", "Армін", "хлорофос", "карбофос", "дихлофос", отруйні речовини, застосовувані в ході військових дій - зарин і зоман.
Фосфорорганічні препарати відрізняються високою токсичністю. Вони часто застосовуються в побуті як інсектіцідов- отруєння можливі при їх некоректне використання і недотриманні заходів безпеки.
Ефекти антихолінестеразних препаратів
При певній схожості ефектів, які виробляють на організм антихолінестеразні засоби, показання до призначення кожного з них будуть особливими. Розглянути практична дія при введенні в організм можна на прикладі "прозерина".
"Прозерін" випускається в ампулах у вигляді 0,05% розчину і вводиться підшкірно або внутрішньовенно. При попаданні в кров він полегшує проходження імпульсів в нервово-м`язових передачах і гангліях вегетативної нервової системи. У стані хворого це проявляється в такий спосіб:
- внаслідок скорочення кругового м`яза райдужної оболонки звужується зіниця;
- відбувається спазм акомодації, кришталик приймає більш опуклу форму через розслаблення цинновой зв`язки, фокус зору встановлюється на близьку відстань, здатність розрізняти далеко розташовані об`єкти різко знижується;
- знижується частота серцевих скорочень;
- підвищується тонус гладкої мускулатури внутрішніх органів - дихальних шляхів, шлунка і кишечника, матки, сечового міхура;
- посилюються скорочення скелетних м`язів внаслідок поліпшеного проходження імпульсів в синапсах;
- підвищується секреція екзокринних залоз - потових, слинних, бронхіальних, шлункових.
застосування
Перераховані ефекти обумовлюють використання цієї групи препаратів в медицині в різних випадках. Показання до застосування антихолінестеразних засобів не обмежені конкретними захворюваннями, так як вони надають ефект на центральну і периферичну нервову систему, що викликає загальне дію на весь організм. Найчастіше вони призначаються при порушеннях іннервації і тонусу скелетної або гладкої мускулатури.
Розглянути можливості лікування антіхолінестеразнимі засобами можна на прикладі "прозерина". Цей препарат зворотної дії застосовується при міастенії - аутоімунному захворюванні, яке виражається в слабкості скелетних м`язів. Ця хвороба проявляється спочатку зниженням тонусу мімічної мускулатури, потім ослабленням м`язів шиї, верхніх і нижніх конечностей- в важких випадках спостерігається порушення дихання через недостатню роботи діафрагми. "Прозерін" впливає симптоматично на організм, відновлюючи передачу імпульсів в нервово-м`язових передачах, завдяки чому підвищується тонус мускулатури, і полегшується рухова активність.
Також даний препарат призначається в післяопераційний період при атонії шлунково-кишкового тракту або сечового міхура. В офтальмології він зрідка призначається при глаукомі для зниження внутрішньоочного тиску. Як антагоніст застосовується при передозуванні міорелаксантів і препаратів антидеполяризуючих дії. зрідка "Прозерін" використовують для стимуляції м`язових скорочень при слабкій пологовій діяльності.
Хвороба Альцгеймера
Препарати зворотної дії знайшли застосування при захворюванні центральної нервової системи, важко піддається лікуванню. При хвороби Альцгеймера призначається "галантамін" - Алкалоїд, отриманий з бульб підсніжників роду Galantus ("ривастигмін", він же "Екселон"), Але найбільш терапевтично ефективним став "донепезил", Який вибірково блокує ацетилхолінестеразою в синапсах головного мозку і практично не зачіпає її на периферії нервової системи.
Протипоказання
Виходячи з ефектів антихолінестеразних препаратів оборотної дії, протипоказаннями до їх призначення є епілепсія, бронхіальна астма, стенокардія, хвороба Паркінсона і всілякі порушення провідної системи серця.
Симптоми передозування і отруєння АХЕ
Отруєння антіхолінестеразнимі засобами дає симптоми, безпосередньо пов`язані з надмірною стимуляцією рецепторів, чутливих до ацетилхоліну. Спостерігається звуження зіниць, уповільнення частоти серцевих скорочень (брадикардія), спазм бронхів і - як наслідок - симптоми задухи, посилена перистальтика ШКТ аж до блювоти і діареї, прискорене сечовипускання. Поступово знижується артеріальний тиск як наслідок гальмівного впливу вагусного нерва. Відбуваються хаотичні скорочення і посмикування скелетної мускулатури і мови через порушену провідності в нервово-м`язових передачах.
отруєння ФОС
Попадання в організм фосфорорганічних сполук викликає клінічну картину, аналогічну отруєння антіхолінестеразнимі засобами зворотної дії. Симптоми можуть проявлятися яскравіше внаслідок більш високої токсичності препаратів. До симптоматиці отруєння на соматичному рівні додаються ефекти на рівні центральної нервової системи - сплутаність свідомості, дезорієнтація, пригнічення дихання.
Фосфорорганічні сполуки викликають різкий міоз, погіршення зору, задуха, пітливість, сильну блювоту, психомоторне збудження - у хворого починається паніка, він стає некерованим. Через спазмів гладкої мускулатури відчувається різкий біль в животі. При погіршенні стану виникають судоми, падає артеріальний тиск, розвивається кома. Смерть може наступити внаслідок паралічу дихального центру.
Аналогічна симптоматика спостерігається при отруєнні мухоморами. Це обумовлено змістом в них мускарину - отрути з холіноміметичних дією.
Дії при отруєнні
Лікарську допомогу при отруєнні антіхолінестеразнимі засобами може надати тільки фахівець. У цих випадках вводиться розчин "атропіну" підшкірно, можливе призначення "метацина" або інших холиноблокаторов. Необхідно підтримати дихання на належному рівні. Можуть застосовуватися трахеотомію, штучна вентиляція легенів і оксигенація.
При побутовому отруєнні ФОС визначають джерело потрапляння отрути в організм. Якщо речовина проникло через шкіру, його змивають 3-5% розчином соди або водою з милом. У разі, коли препарат був прийнятий всередину, проводять промивання шлунка, багаторазові клізми, дають адсорбенти або проносні засоби. Якщо фосфорорганічних сполук вже встигло в більшій мірі потрапити в кров, призначається форсований діурез за допомогою сечогінних препаратів. В окремих випадках вдаються до методів фільтрації крові за допомогою гемодіалізу і гемосорбції.
Додатково при отруєнні ФОС призначаються реактіватори холінестерази, які при введенні в перші години після інтоксикації здатні відновити блоковані ферменти. Це можуть бути "ізонітрозину", "Трімедоксім", "дипироксим". Якщо артеріальний тиск підвищений, симптоматично призначають гіпотензивні препарати. Перевагу варто віддавати тим, які не зачіпають ЦНС. При ослабленні самостійного дихання показана штучна вентиляція легенів і дача кисню.
